두경부 편평세포암종에서의 PTEN 메틸화와 단백발현
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Phosphatase and tens in homologue(PTEN) 은 phosphatidylinosi t이 3'-kinase에 대해서 빈대로 작용함으로써 세 포픽 애 있는 지질 잔류인 phosphatidyl i nosi tol (3 - 5) - tri - phophate(PIP-3) 를 탈인산화시켜서 세포증삭의 자극에 대 한 막수용체의 반응을 조절하는 종앙억 제유전자이다 CpG islan ds의 promoter 메틸화가 세 포주기 의 조젤 이나 DNA 복구외 관런된 유진자 기 능을 소실시키는 것으로 알려지고 있으며. 두경부 편평세포암종에서 p16INK4a, p14ARF, p15‘ D뻐-K， E-Cadhe rin‘ GST-P. hMLH1의 메틸화가 보고되어 있다 두경부 편평세포암종에서 10번 염색체의 소실 이나 장완의 번이기 관칠되었으며. 이러한 유전적 변이의 배경에 PTEN 유전자가 있다 본 연구는 두경부 편평세포암종에서의 PTEN의 떼틸회 빈도와 단백발한 을 알아보고자 하였다 Methylation-specific PCR(MSP) 로 파라핀 포매조직 ( 양성 싱피증식성 병 소 25 이l. 두경부 편평 세 포암 종 44 예) 과 동결절편조직(두경부 떤평 세포암종 4 예)에 대해 PTEN의 메틸화 빈도를 확인하였다 양성 상피 증식 성 벙 소 20 예. 두경부 편평세포암종 40예의 파라핀 포매조직을 이용하여 PTEN 단클론항체인 6H21을 이용하여 변역 조직화학 엽색을 시행 하였다 염색강도와 염색된 부위의 백분율을 곱하여 반정량적으로 점수화하였으며 조직학적 동급 벙기외 임상적 변수애 따 라 분류하여 연역염색의 정수를 비교하였다 양성 상피증식성 병소 25 예 중 13예에서 메틸화되지 않은 PTEN을 보였으니 nl1 틸 화된 예는 없었다 두경부 편평세포암종의 경우 파라핀 포매조직 44예 중 22 예에서 매 틸화되지 않은 PTEN 을 보였으니 때 틸화된 예는 없었으며 4예의 동결절편조직 중 한 예에서 PTEN promoter부위의 베 틸화를 보였다 양성 상피 증식 성 병소와 두경부 편평세포암종의 면역조직화학 염색 평균점수는 각각 69 1과 705 였다 편평세포암종의 경우 임싱 적 벙기 를 1기와 271 를 하나의 군(12 예. 평균점수 852) 으로 3기와 471 를 다른 군 (15예‘ 41 ， 9) 으로 분류하여 비 교하았을 때 통제학적으로 유의한 차이 를 보였다(P=0 .017) 편평세포암종의 조직학적 분화도에 따라 고분화암종(15 예 87 ， 0) 과 중둥도분회 및 저분화암종 (22 예. 61 . 6) 으로 분류하였을 때 분화가 좋지 않을 수록 평균점수가 감소하는 경향을 보였으나 통계혁적으로 유의힌 차이 를 보이지 않았다(P=O ， 361)‘ 환자의 나이와 성별에 따른 차이는 없었다 본 연구결과， PTEN 단백 발현은 두경부 떤평 세 포임 종의 생 불 학적 행태 및 조직학적 둥급과 연관성이 있음을 시사한다. 두경부 편평세포암종 발임과정에서 prEN의 페 틸화는 관련성이 적 을 것으로 보이며， PTEN의 다른 유전적 맨이가 발암과정에 중요할 것으로 생각한다