기질 화합물로써 일련의 4-(R1)-benzyl alcohol 및 4-(R2)-phenol 유도체들의 치환기(R1 및 R2)가 변화함에 따른 tyrosinase 활성저해에 관한 3차원적인 구조-활성 상관 (3D-QSARs) 모델을 유도하고 정량적으로 검토하였다. 그 결과, 입체장, 정전기장, 소수성장 및 수소결합 주게장의 조합조건에서 통계적으로 양호한 CoMSIA 2 모델(상관성; r2 = 0.858 및 예측성; q2 = 0.951)을 유도하였다. 등고도 분석결과, 기질분자의 R2-치환기는 입체적으로 작고 음전하를 띄며, 소수성이면서 수소결합 주게장을 선호하지 않는 치환기가, 그리고 R1-치환기는 양전하를 띄며 수소결합 주게장을 선호하는 치환기가 tyrosinase의 저해활성이 증가 될 것으로 예상되었으며, 수소결합 받게장은 전혀 영향을 미치지 않았다.

The 3-dimensional quantitative structure-activity relationships (3D-QSARs) models between the sub-stituents with changing groups (R1 & R2) of 4-(R1)-benzyl alcohol and 4-(R2)-phenol derivatives as substrate mole-cule and their inhibitory activities against tyrosinase were derived and discussed quantitatively. The optimized CoMSIA 2 model have best predictability and fitness (r2 = 0.858 & q2 = 0.951). The contour maps of optimized CoMSIA 2 model showed that, the inhibitory activities of the analogues against tyrosinase were expected to increase when hydrophobic favor, negative charge favor, steric disfavor and hydrogen bond donor disfavor groups were sub-stituted at the R2 position. When the positive charge and the hydrogen bond donor favor groups were substituted at the R1 position, it is predicted that the substituents will be able to increase the inhibitory activity. However, hydro-gen bond acceptor did not affect inhibitory activities of tyrosinase.

• 김상진
• 이명희 | 이명희