본 연구에서는 기질 화합물로써 일련의 4-hydroxybenzyl alchol (4-HBA) 유도체들의 치환기(R1 및R2) 변화에 따른 tyrosinase 활성저해에 관한 3차원적인 구조-활성 상관관계(3D-QSARs) 모델을 유도하고정량적으로 검토하였다. 그 결과, 입체장(S), 정전기장(E), 소수성장(Hy), 수소결합 받게장(HA) 및 수소결합주게장(HD)의 조합조건에서 통계적으로 양호한 CoMSIA FF 모델(상관성; r2 = 0.858 및 예측성; q2 =0.951)을 유도하였다. 등고도 분석결과에 의하면 기질분자의 R2-치환기는 입체적으로 작고 음전하를 띄며, 소수성이면서 수소결합 주게장을 선호하지 않는 치환기가 올수록 tyrosinase 활성저해 작용이 용이하다. 그리고R1-치환기는 수소결합 주게장을 선호하는 치환기 이어서 R1-치환체가 용이하게 탈 양성자화가 일어나야 tyrosinase활성저해 작용을 용이하게 할 것이라고 예상되며, 이를 위해서는 R1-치환기가 비 치환체(H)이어야될 것으로 예상되었다.

Three-dimensional quantitative structure-activity relationships (3D-QSARs) models between the substituentswith changing groups (R1 & R2) of 4-hydroxybenzyl alcohol (4-HBA) derivatives as substrate molecule and their inhibitoryactivities against tyrosinase were derived and discussed quantitatively. The optimized CoMSIA FF modelshowed the best predictability and fitness (r2 = 0.858 & q2 = 0.951). The contour maps of the optimized CoMSIA FFmodel showed that, the inhibitory activities of the analogues against tyrosinase were expected to increase when hydrophobic(Hy) favor, negative charge (E) favor, steric (S) disfavor and hydrogen bond donor (HD) disfavor groups weresubstituted at the R2 position. When the hydrogen bond donor (HD) favor groups were substituted at the R1 position,it is predicted that the substituents will be able to increase the inhibitory activity.

• 김상진(대전보건대학교 화장품과학과, 케모리랩) | Sang Jin Kim
• 성낙도( 충남대학교 평화안보대학원 과학수사학과) | 성낙도