중성지방(Triglyceride, TG)는 죽상동맥경화증과 같은 혈관의 만성 염증성 병변을 유발하는 인자 중 하나 이다. 종양괴사인자-알파 (TNF-α), 인터루킨-1 베터 (IL-1β)와 같은 염증성 사이토카인은 염증 질환의 주요 요인으로 염증 부위에 T 림프구, 단핵구등의 면역 세포의 침윤을 유도하거나 세포 및 조직 괴사를 일으킴으로써 질병을 더욱 악화시킨다. 본 연구에서는 혈관 염증에 관여하는 Jurkat T 림프구와 U937 단핵구에 T G를 처리하였을 때 TNF-α와 IL-1β의 발현에 미치는 영향을 조사하고자 했다. Jurkat T 세포에서 TG에 의해 TNF-α의 mRNA 발현이 증가하였고, U937 단핵구에서는 TG에 의해 TNF-α와 IL-1β 모두 mRNA 발현이 증가하였다. 또한 유도성 산화질소합성효소(inducible nitric oxide synthase, iNOS)가 TG에 의한 TNF-α와 IL-1β 의 발현 증가에 관여하는지 확인하기 위해 iNOS 억제제인 W1400을 세포에 전처리하여 iNOS의 활성을 차단하였다. 그 결과, W1400을 전처리한 세포에서는 TG에 의한 TNF-α 및 IL-1β mRNA 양이 대조군과 유사하게 낮은 수준으로 관찰되었다. 이는 혈관 내 TG의 증가가 T 림프구와 단핵구를 자극하여 iNOS 신호를 거쳐 염증성 사이토카인을 분비시키고 혈관염증질환을 발생하는데 관여하는 것을 확인시켜주었다. 결론적으로, 중성지방이 염증성 병변을 악화시키는데 있어 iNOS의 활성이 사이토카인 분비 등에 작용하며 병변을 더욱 악화시키는데 기여할 수 있다. 반면, iNOS 발현을 조절하여 고지혈증 환자의 치료에 유효한 표적 물질로 이용될 가능성이 있다고 사료된다.

Triglycerides (TG) are one of the triggers of chronic inflammatory lesions in the blood vessels. In the key factors in the development of inflammatory diseases, Pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-)α and interleukin-1 beta (IL-1β) contribute to the development of inflammatory lesions by recruiting other immune cells in the inflamed area or causing cell necrotic death. In this study, I investigated the effect of Jurkat T lymphocytes and U937 monocytes involved in vascular inflammation development on the expression of TNF-α and IL-1β on exposure to TGs. In Jurkat cells, mRNA expression of TNF-α is increased by exposure to TGs. However, the expression levels of TNF-α and IL-1β were increased by TGs in U937 cells. To investigate whether inducible nitric oxide synthase (iNOS) is involved in the increase of expression of TNF-α and IL-1β by TGs, treatment of W1400 (an iNOS inhibitor) resulted in recovery of expression level both TNF- α and IL-1β. Based on the present study, it was confirmed that the expression of TNF-α and IL-1β in monocytes and T lymphocytes. This increased cytokines contribute to development of vascular inflammatory lesions. In addition, iNOS is involved in the increase of TNF-α and IL-1β expression by TGs.

ABSTRACT
 Ⅰ. INTRODUCTION
 Ⅱ. MATERIAL AND METHODS
 Ⅲ. RESULTS
 Ⅳ. DISCUSSION & CONCLUSION
 Reference
 요 약

• Jeong Hyun Chang(Department of Clinical Laboratory Science, Daegu Haany University) | 장정현 Corresponding Author