혈관평활근세포의 활성화에 대한 4-hydroxynonenal의 역할
목적 : 증식당뇨망막병증과 같은 망막질환은 시력상실에 이르게 하는 현대 눈 질환 중 가장 중요한 질환이다. 본 논문에서는 산화스트레스와 관련된 망막변성과 같은 혈관리모델링을 유발하는 혈관평활근세포(vascular smooth muscle cell, VSMC)의 활성화에 대한 4-hydroxynonenal(HNE)의 중요성에 대해 고찰하고자 한다.
방법 : 망막질환은 비정상적 혈관신생의 특징이 있으며 이는 세포증식과 세포자살의 증가와 관련되어 있다. 증식당뇨망막병증에 있어 혈관신생은 기존에 존재하고 있는 혈관으로부터 새로운 모세혈관들이 자라나는 복잡한 단계의 현상이다. 따라서 우리는 이와 같은 혈관리모델링을 유발하는데 있어 HNE의 VSMC의 활성화에 대한 역할을 조사하였다.
결과 : HNE는 VSMC에서 nitro oxide(NO)의 생성을 증가시켰다. HNE는 세포구조의 교란과 다양한 산화스 트레스 관련 퇴행과정을 일으킴으로써 혈관기능이상에 이르게 한다. 또한 HNE는 protein kanse B(Akt)의 인산화를 증가시켰다. HNE에 의한 산화스트레스는 Akt 인산화와 세포증식의 유발에 있어 중재자의 역할을 하는 것으로 사료된다.
결론 : HNE에 의한 산화스트레스는 망막동맥경화의 발병과 혈관신생과 같은 혈관의 교란에 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다. HNE의 VSMC 활성화에 대한 역할은 산화스트레스 관련 망막변성에 있어 혈관리모델링의 촉진과 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.
Purpose : Retinal diseases (RD), including proliferative diabetic retinopathy, are among the most important eye diseases leading to vision loss in industrialized countries. In this review, the importance of 4-hydroxynonal (HNE) in association with vascular smooth muscle cell (VSMC) activation leading to vascular remodeling, especially for oxidative stress- related retinal degeneration, is illustrated.
Methods : RD is characterized by abnormal angiogenesis associated with an increase in cell proliferation and apoptosis. Angiogenesis in proliferative diabetic retinopathy is a complex multistep phenomenon consisting of the sprouting and the growth of new capillary blood vessels starting from the preexisting ones. Therefore, we investigated the action of HNE in VSMC activation causing vascular remodeling. The important role of HNE as a mediator of oxidative stress-related activation of VSMCs will be also discussed.
Results : HNE increased the nitro oxide generation in VSMC. HNE seems to cause cellular structural perturbations and various oxidative stress-related degenerative processes, including vascular dysfunction. HNE also, increased the protein kinase B (Akt) phosphorylation. Oxidative stress by HNE could be mediated an induction of Akt phosphorylation and cell proliferation. Conclusion : Oxidative stress induced by HNE may play a critical role in the pathogenesis of retinal atherosclerosis and vascular disturbance, as angiogenesis. The apparent ability of HNE for activation of VSMC may significantly contribution the promotion and progression of vascular remodeling in oxidative-stress related retinal degeneration.