배경/목적: ROS는 악성종양의 성장 및 공격과 관련이 있다. UDCA는 담도암 세포에서 진행과 전이에 밀접한 EGFR-MAPK 신 호 경 로 와 EMT를 억 제 한 다 . 이 연 구 는 UDCA가 담도암세포에서 ROS 생성 및 그에 관련된 바이오마커에 어떠한 영향을 주는지 알아보기 위해 시행되었다. 방 법 : 인간 간외 담관암 세포주인 SNU-245세포를 배양하였다. 세포생존율은 MTT assays로, ROS는 세포 ROS assays kit로 측정하였다. Western blotting으로 다양한 표적 단백질의 발현 수준을 측정하였다. 특정 유전자의 억제를 위해 siRNA를 사용하였고, 특정 유전자의 과발현을 위해 shRNA를 사용하였다. 결과: UDCA는 담도암 세포에서 DCA에 의한 peroxide와 ROS가 생성되는 것을 억제하였으며, DCA로 발현이 증강된 STAT3, PRX2 및 SOD2를 억제하였고, IGF-1에 의해 발현이 증강된 NOX2 및 NOX4를 억제하였다. 또한, 담도암 세포에서 SiRNA를 이용한 STAT3 및 PRX2의 억제는 UDCA 처치와 상관없이 EGF에 의해 약화된 E-cadherin 발현을 복원하고 EGF에 의해 증가된 N-cadherin 발현을 억제하였는데, 이는 UDCA의 EMT 억제에 PRX2/STAT3가 상당한 역할을 하는 것을 의미한다. 덧붙여, UDCA는 담도암 세포에서 DCA에 의해 억제된 catalase의 발현을 복원하였다. 한편, ShRNA를 사용한 NOX4의 과발현의 유도는 UDCA의 항종양 효과를 상쇄하였다. 결론: UDCA는 담도암 세포에서 ROS 생성을 억제하고, ROS 제거를 향상시킴으로써, 결국 EMT와 관련된 STAT3 및 PRX2를 억제한다, 따라서, UDCA는 ROS 활성도 및 EMT의 억제를 통하여 담도암 세포의 성장 및 침습을 억제하는 데 기여한다.

Background: Periodontitis is an inflammatory disease characterized by the breakdown of tooth-supporting tissues, leading to tooth loss. Aggregatibacter actinomycetemcomitans are major etiologic bacterium causing aggressive periodontitis. Ursodeoxycholic acid (UDCA), a hydrophilic gall bladder acid, has been used as an effective drug for various diseases related to immunity. The aim of this study was to investigate the effect of UDCA on the inflammatory response induced by A. actinomycetemcomitans. Methods: A human acute monocytic leukemia cell line (THP-1) was differentiated to macrophage- like cells by treatment with phorbol 12-mystristate 13-acetate (PMA) and used for all experiments. The cytotoxic effect of UDCA was examined by MTT assay. THP-1 cells were pretreated with UDCA for 30 min before A. actinomycetemcomitans infection and the culture supernatant was analyzed for various cytokine production by ELISA. The effect of UDCA on bacterial growth was examined by measuring optical densities using a spectrophotometer. Results: UDCA showed no cytotoxic effect on THP-1 cells, up to 80 μM Ed highlight: Please confirm technical meaning. UDCA pretreatment inhibited the A. actinomycetemcomitansinduced IL-1β, TNF-⍺, and IL-17A secretion in a dosedependent manner. UDCA also inhibited IL-21 production at 60 μM. The production of IL-12 and IL-4 was not influenced by A. actinomycetemcomitans infection. Conclusion: These findings indicate that UDCA inhibits the production of inflammatory cytokines involved in innate and Th17 immune responses in A. actinomycetemcomitansinfected THP-1- derived macrophages, which suggests its possible use for the control of aggressive periodontitis.