목적 : 증식당뇨망막병증과 같은 망막질환은 시력상실에 이르게 하는 현대 눈 질환 중 가장 중요한 질환이다. 본 논문에서는 산화스트레스와 관련된 망막변성과 같은 혈관리모델링을 유발하는 혈관평활근세포(vascular smooth muscle cell, VSMC)의 활성화에 대한 4-hydroxynonenal(HNE)의 중요성에 대해 고찰하고자 한다. 방법 : 망막질환은 비정상적 혈관신생의 특징이 있으며 이는 세포증식과 세포자살의 증가와 관련되어 있다. 증식당뇨망막병증에 있어 혈관신생은 기존에 존재하고 있는 혈관으로부터 새로운 모세혈관들이 자라나는 복잡한 단계의 현상이다. 따라서 우리는 이와 같은 혈관리모델링을 유발하는데 있어 HNE의 VSMC의 활성화에 대한 역할을 조사하였다. 결과 : HNE는 VSMC에서 nitro oxide(NO)의 생성을 증가시켰다. HNE는 세포구조의 교란과 다양한 산화스 트레스 관련 퇴행과정을 일으킴으로써 혈관기능이상에 이르게 한다. 또한 HNE는 protein kanse B(Akt)의 인산화를 증가시켰다. HNE에 의한 산화스트레스는 Akt 인산화와 세포증식의 유발에 있어 중재자의 역할을 하는 것으로 사료된다. 결론 : HNE에 의한 산화스트레스는 망막동맥경화의 발병과 혈관신생과 같은 혈관의 교란에 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다. HNE의 VSMC 활성화에 대한 역할은 산화스트레스 관련 망막변성에 있어 혈관리모델링의 촉진과 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.

It is study was designed to characterize endotoxin-induced prostaglandin production in primary cultured rat vascular smooth muscle cells (VSMC). The time course for prostag)andim synthesis in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated VSMC showed that the maximum production was reached in 12 hours. LPS induced prostaglandin H2 synthase (PGHS) activity in VSMC and the time course profile in the changes of PGHS activity paralleled that of total prostaglandin production. Differential treatment showed that 4 hours' exposure to LPS was enough for the maximum effect on the prostaglandin production and this effect was completely inhibited by the co-treatment of actinomycin D, a transcription inhibitor. These results suggest that LPS effect might be determined within 4 hours. Actinomycin D increased PGHS activity without affecting prostaglandin production if added 4 hours after LPS treatment. On the other hand, cycloheximide, a translation inhibitor, augmented LPS-induced prostaglandin production if treated during first four hours, but it inhibited LPS-induced PGHS activity regardless of treatment schedule. These results suggeat the existence of multiple regulating mechanisms in the LPS-induced prostaglandin synthesis.