53 years old female showed repeated ulceration of labial gingival mucosa at upper and lower anterior teeth, which was a partly desquamated and erythematous lesion. The lesion was slightly extended into vestibule and buccal mucosa in oral cavity, but the similar lesion was not found in other organs by medical inspection. The incisional biopsy including the border of the ulcerated mucosa and normal mucosa showed a severely inflamed mucosa, of which epithelium was gradually detached from the underlying conective tissue, so that it was diagnosed as a mucous membrane pemphigoid (MMP) pathologically. The epithelium was thinned, almost lost its rete pegs, and the basement membrane was completely distorted by the epithelial detachement. The inflammatory cell infiltration was mainly composed of small round cells and plasma cells. Immunohistochemistry was performed to know the expression of pathogenetic proteins using antisera of Igk, E-cadherin, laminin a5, elafin, and eIF5A. The basement membrane at the epithelial detachment was condensely positive for Igk, and the involved epithelium became atrophic but showed consistently positive reaction of matrix proteins and protein translation factor, i.e., E-cadherin, laminin a5, elafin, and eIF5A similar to the adjacent normal mucosa continuous to the MMP lesion. The Igk was also diffusely deposited on the basement membrane of nearby normal mucosa. Many plasma cells infiltrated around the lesion were strongly positive for Igk in their cytoplasms. Therefore, we suggest that the MMP be characterized by the deposition of Igk on the basement membrane of the detached epithelium in the absence of no other pathognomic changes of molecular events.

피부 기저막(basement membrane, BM)이란 표피와 진피 사이에 존재하는 특별한 구조물로 표피와 진피 를 단단히 고정시켜 피부 구조를 유지하는 데에 중요한 역할을 수행한다. 노화 및 자외선 노출에 의한 피부 기저막 의 구조적 변화와 파괴는 피부 주름 형성과 탄력 저하를 포함하는 피부노화 현상의 요인으로 여겨지고 있다. Laminin-332 (LN-332)는 피부 기저막을 구성하는 주성분으로 피부에서 표피와 진피를 단단히 고정시키는데 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 왕불유행 헥산 분획물(Melandrium firmum hexane fraction, MFHF)이 각 질형성세포에서 LN-332 발현에 미치는 효과를 확인하였다. 정량적 real-time PCR (RT-PCR)과 단백질 발현 분석을 통해서 MFHF가 LN-332의 mRNA 발현 및 단백질 발현을 촉진시키는 것을 확인하였다. 또한 MFHF가 어떤 신호전달 경로를 통해 LN-332 발현을 조절하는지 확인하기 위하여 p38 MAPK 억제제인 SB202190과 ERK1/2 억제제인 U0126을 처리한 결과, p38 MAPK 억제제에 의해서 LN-332 발현이 완벽히 억제됨을 확인 하였다. 또한, 피부 기저막을 구성하고 있는 콜라겐 타입 VII과 integrin α6의 mRNA 발현 역시 MFHF에 의해 증가하는 것을 확인하였다. 우리는 본 연구를 통해 MFHF가 각질형성세포에 작용하여 피부 기저막을 구성하는 성분들의 생성을 촉진할 수 있는 소재로 작용할 수 있다는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 기저막의 구조적, 기능 적 이상에 의해 나타나는 피부노화 현상의 개선을 위해 활용할 수 있을 것이라 제안한다.

최근 유럽연합에서는 동물실험을 통하여 검증된 성분을 함유하고 있는 화장품에 대하여 판매를 금지할 것을 선언하였다. 그리하여 동물실험을 대체할 동물실험 대체모델의 개발이 필요해졌다. 인공피부는 화장품, 의약품 및 의료 기기의 안전 테스트에 있어서 아주 중요한 시스템이다. 본 연구에서는 기저막과 표피를 가지고 있는 최적의 인공피부를 만들기 위한 시도를 하였다. 이러한 목적으로 중간엽줄기세표(MSCs, mesenchymal stem cells)와 지방전구세포를 진피 세포인 섬유모세포와 혼합하여 진피대체물을 만들었다. 기저막과 표피의 형성은 면역조직화학 염색(immunohistochemical stains)을 통하여 확인하였다. 여러 가지 모델 중에서, 중간엽줄기세포를 혼합한 모델에서 표피의 두께가 제일 두꺼웠으며 또한 PCNA와 involucrin의 분포가 실제 사람피부와 비슷하였다. 결론적으로, 본 연구의 결과는 진피대체물에 중간엽줄기세포를 혼합한 인공피부가 동물실험 대체모델로 개발될 수 있다는 점을 제시한다.