A 11 year-old, female, shih-tzu mixed-breed dog was presents with history of sudden blindness for 2 days. An ophthalmic test was conducted to find the cause of blindness, including an intraocular pressure test, a fundus test, and an electroretinogram. As a result of the test, the abnormality in the eye could not be confirmed, so MRI request was made. MRI confirmed mass areas with 1.0 × 0.5 mm T2W/FLAIR heterogeneous hyperintense, T1W isointense, and enhancement that spread widely from the dorsal part of the sella turcica to the anterior optical chiasm. Cystic lesion was identified in the front of the lesion, and it had the characteristics of an extra-axial tumor such as a broad base attachment surface and a dural tail signal. Based on these tests diagnosed blindness caused by brain tumors. Clinical symptoms began to improve three days after taking chemotherapy, and all clinical symptoms disappeared after a week. This case report demonstrated that clinical sign, diagnostic imaging and successful treatment result with chemotherapy in canine brain tumor patient.

A 11-year-old sexually intact female dog was presented because of a misshapen left elbow with a large mass. The masses on the elbow were diagnosed as high-grade canine mast cell tumor (cMCT) based on the cytological examination using fine-needle aspiration. Cytologically, the mass revealed moderate numbers of eosinophils, anisocytosis, anisokaryosis, and aberrant mitotic figures. The degree of cytologic dysplasia is diagnosed as moderate to severe. The blood analysis revealed low hematocrit and electrolytes. After examining the metastasis and surgical scope with radiographs and ultrasound, surgery was performed to removal the mass. Histopathologically, the mass revealed partially cytoplasmic granules, anisokaryosis of the nucleus, and mitotic counts. Scattered inflammatory cells and necrotic tissues were observed in the tumor. In this study, we found high-grade cMCT and treated the patient through a surgical approach.

상피하종양은 위내시경 중 우연히 발견되고 특히 위에서 자주 발견된다. 십이지장에서도 발견될 수 있는데, 특히 유두부 주위에 융기된 병변이 관찰되면 총담관이나 췌장과의 관계를 평가해야 하며 상피하종양뿐만 아니라 암이나 자가면역질환도 감별 진단에 고려하여야 한다. 이 증례의 환자는 내시경 검사 중 우연히 유두부 주위에서 상피하종양으로 의심되는 병변이 발견되어 진료 의뢰되었다. 환자는 무증상이었고, 신체 진찰 및 혈액 검사 소견은 정상이었다. 내시경적 조직 검사 결과에는 특이 소견은 없었으나 영상 검사 등을 종합하였을 때 악성 가능성을 완전히 배제할 수 없었다. 따라서 수술로 팽대부 절제술을 시행하였고, 조직 검사 결과 IgG4 연관 팽대부염으로 진단되었다.

Cordyceps militaris mycelium extracts containing high amounts of cordycepin were evaluated in vitro for their antiinflammatory and tumor cell growth-inhibitory activities. All extracts dose dependently inhibited the increased production of inflammatory mediators including reactive oxygen species (ROS), nitric oxide (NO), and β-hexosaminidase in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated inflammatory cells. All extracts were evaluated for anti-proliferative activity against normal RBL-2H3 cells and diverse types of cancer cell lines, including HCT, MC5-7, U-87MG, AGS, and A549 cells. The extract showed the strongest growth inhibition (IC50 = 28.13 μg/mL) relative to vehicle-treated control cells against fibrosarcoma (MC5-7). We have demonstrated anti-inflammatory activity of C. militaris via inhibition of NO, ROS production, and β-hexosaminidase release in activated cells. C. militaris mycelium extract was also evaluated mechanistically and found to exert six types of anti-cancer activity, confirming its pharmacological potential. Our study suggests C. militaris use as a potential source of anti-inflammatory and anticancer agents. C. militaris may also be considered a functional food.

컴퓨터 성능의 발전으로 빅데이터의 효율적인 사용이 가능해지면서, 심층 학습(deep learning)은 다양한 의료 분야에 활용할 수 있는 핵심적인 인공지능(artificial intelligence, AI) 기법으로 각광받고 있다. 이에 본 종설은 뇌종양 진단과 치료에 사용되는 자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI)의 심층 학습 기법을 소개하고자 하였다. 먼저 국내 AI의 의료 분야 도입의 동향을 분석하고, 이를 바탕으로 MRI를 활용한 뇌종양의 진단과 치료에 적용할 수 있는 심층 학습 기법과 그 결과들을 기술하였다. 뇌종양 진단과 치료 시, 심층 학습을 이용한 최근 사례는 영상 분류, 영상 품질 개선, 영상 분할로 나타났으며, 질병의 진단과 치료에 적용할 수 있는 객관적이고 높은 성능 수치를 나타내면서 그 유용성을 확인 할 수 있었다. 종합하자면, 심층 학습은 질병의 진단과 치료에 적용할 수 있는 유용한 지표이며, AI 역량을 지닌 의료진의 지도하에 점진적인 도입이 이뤄진다면 질병의 진단과 치료에 큰 도움을 주는 훌륭한 소프트웨어로 활용될 것으로 여겨진다. 본 종설이 심층 학습을 이해할 때 많은 도움이 되길 바라며, 향후 관련 연구를 수행할 때 가이드라인으로 활용될 것을 기대 한다.

Testicular germ cell tumors (GCT) arise from embryonic or extraembryonic differentiated totipotential germ cells. The tumor cells can differentiate into germ cells as well as, other lineages including yolk sac tumors, choriocarcinomas, and teratomas. Mixed GCT is composed of more than one GCT component including one or more nonseminomatous elements in a tumor, accounting for one-third of GCT. Herein we report the case of a collision tumor with two distinct and separated GCTs in the testis, adjacent to each other. A 48-year-old, previously healthy man showed the hard swelling and heterogeneous enhancing mass in the right scrotum, and right orchiectomy was performed. Grossly, the lesion was two distinct and well-circumscribed masses in the testis. Microscopically, a larger tumor was immature teratoma (prepubertal type) and another smaller tumor was seminoma. These two tumors can be from a common precursor, germ cell neoplasia in situ (GCNIS); however, they are two distinct pathological entities. Given that teratomas can evolve from seminomas by additional genetic alterations, seminomas are also a precursor for postpubertal-type teratomas. Two distinct GCNISs may occur at different times. Because GCNIS is patchy distributed, a close gross examination must be performed in GCNIS or GCT to miss other GCTs with poor prognosis and to prevent under-treatment.

췌장암은 발생률 비례 생존율이 가장 낮은 암으로, 5년 생존율이 8% 미만이며 최초 진단 환자의 10-15%만 수술이 가능한 것으로 알려져 있다. 오가노이드는 형태와 기능면에서 본래 조직의 형태와 기능을 잘 반영하며, 배양법을 최적화 함에 따라 개별 환자 유래 종양 조직에서 높은 효율로 배양할 수 있다. 오가노이드는 개별 환자 유래 종양 조직에서 높은 수립율을 보이므로 개인 맞춤형 치료 모델에 적합하다. 하지만 오가노이드를 기반으로 한 개인 맞춤형 의료가 임상에서 적용되기 위해서는 실험의 정확도 측면에서 약물 스크리닝 플랫폼의 개선이 필요하다.

Natural killer (NK) cells have cytotoxic effects on tumor cells and viral pathogens. NK cell-derived exosomes (NK-exosomes) also express typical NK cell markers and cytotoxic molecules, therefore, exert anti-tumor and immune homeostatic activities. In this study, canine NK-exosomes separated from cytotoxic NK cell supernatant carried specific markers such as CD81, Alix, and Perforin 1. We examined the anti-tumor effects of NK-exosomes in an experimental murine model using the canine mammary carcinoma cells, REM134. REM134 cells were xenografted of mammary fat pad of mice. CD133, Bmi-1, MMP-3, IL-6, TNF-α, and PCNA are useful as a molecular marker for tumorigenesis and metastasis. The treatment of canine NK-exosomes inhibited tumor growth and significantly (p<0.01) downregulated the expression of Bmi-1, MMP-3, IL-6, TNF-α, and PCNA in REM134-treated mice. Also, the expression of CD133, potent cancer stem cell marker, was significantly downregulated in the canine NK-exosomes-treated mice compared with that of the tumor group. Collectively, these results suggested that canine NK-exosomes has a potential capacity for regulation of cancer progression and metastasis against canine mammary carcinoma.

Non-keratinizing squamous cell carcinoma (NKSCC) is a rare malignancy of the nose and paranasal sinuses which is characterized by a unique anastomosing ribbon-like growth pattern with absent of limited maturation and keratinization. NKSCC accounts for 10-27% of sinonasal squamous cell carcinomas and some of the NKSCCs are reported to be associated with high risk-HPV infection. Advanced lesion can involve the oral cavity with oral symptoms of palatal bulging, surface ulceration mimicking salivary gland tumors. Herein, we report a case of NKSCC of a 46-year old male, which clinically presented as a bulging mass on the mid palate and mimicked a palatal salivary gland tumor. We reviewed the clinical and histopathological considerations required for differential diagnosis of sinonasal carcinoma involving the oral cavity.

자기공명영상은 고해상도의 연부조직에 대한 영상정보를 제공하며, 뇌종양 등 연부조직 진단에 활용된다. 본 연구는 합성곱신경망 인공지능을 통해 뇌종양 자기공명영상 분류성능을 확인해 보고자 한다. 4개 종류로 구분된 3264 장의 MRI 데이터 세트(data set)를 이용하였으며, 인공지능 학습을 위해 훈련용 데이터와 시험용 데이터를 9 : 1, 훈련용 데이터의 10%를 검증용 데이터로 구분하였다. 합성곱신경망은 기본 CNN과 VGG16으로 구성하였으며, 학습 평가는 정확도와 손실율로 확인하였으며, 생성된 모델을 통해 분류성능 정확도를 확인하였다. 실험 결과 과적합은 없었으며, 분류성능은 기본 CNN과 VGG16 각각 67%와 80%의 분류성능을 보였다. 도출된 뇌종양 자기공명영상 분류 결과를 통해 자기공명영상과 인공지능 접목에 관한 기초 자료로 사용될 수 있을 것이라 사료된다.

MRI는 연부조직에 대한 고해상도의 영상을 제공하며 진단적 가치가 매우 높은 영상 검사이며, 디지털 데이터를 이용하여 딥러닝 기술을 통해 컴퓨터 보조 진단 역할을 수행할 수 있다. 본 연구는 딥러닝 기반 YOLOv3를 이용하여 뇌종양 분류 성능을 확인해 보고자 한다. 253장의 오픈 MRI 영상을 이용하여 딥러닝 학습을 진행하고 학습 평가지표는 평균손실(average loss)와 region 82와 region 94를 사용하였으며, 뇌종양 분류 모델 검증을 위해 학습에 사용되지 않은 영상을 이용하여 검출 성능을 평가하였다. 평균손실은 2248 epochs 시 0.1107, region 82와 region 94의 24079 반복학습 시 average IoU, class, .5R, .75R은 각각 0.89와 0.81, 1.00과 1.00, 1.00과 1.00, 1.00과 1.00의 결과값을 도출하였다. 뇌종양 분류 모델 검증 결과 정상 뇌와 뇌종양 각각 95.00%, 75.36%의 정확도로 분류할 수 있었다. 본 연구 결과를 통해 MRI 영상을 활용한 딥러닝 연구 및 임상에 기초자료로 사용될 것이라 사료된다.

췌장고형종양의 초음파 내시경(endoscopic ultrasound, EUS) 유도하 조직 검사는 기술적 난이도가 높고 침습적이기 때문에 임상에서의 적절한 사용을 위해 엄격한 권고안을 필요로 한다. 이에 대한소화기내시경학회에서는 췌장고형종양의 초음파 내시경 유도하 조직 검사를 위한 임상진료지침을 개발하기 위해 진료지침 개발위원회를 발족하였다. 권고안의 등급과 개별 권고안의 근거 수준은 2014년 출판된 임상진료지침 개발을 위한 Minds Handbook에서 제시된 체계에 기반하여 평가하였다. 본 진료지침 개발위원회는 초음파 내시경 분야의 전문가 16인과 임상진료지침 개발방법론 전문가 1인으로 구성되었으며, 8개 분야에 걸쳐 총 12건의 근거 기반 권고안을 개발하여 췌장고형종양 진단 시 임상의들이 근거에 기반한 임상적 판단을 할 수 있도록 돕고자 하였다. 본 임상 진료지침은 췌장고형종양에서 초음파 내시경 유도하 조직 검사에 대해 다루고 있으며, 권고안에서는 해당 검사의 적응증, 진단 정확도를 최대화하기 위한 기술적 방법론(예: 바늘의 종류 및 직경의 적절한 선택, 충분한 바늘천자횟수, 조직 획득 기술적 방법론, 검체 처리 방법), 시술 관련 합병증, 그리고 숙련도와 교육에 관련된 문제들에 대해 다루고 있다. 본 진료지침은 외부 전문가의 검토를 거쳤으며, 원고작성 시점까지 보고된 가능한 모든 최신 근거들에 기반하여 최선의 진료 방법을 권고하고 있다. 그러나 모든 임상 상황에 본 진료지침을 일괄적으로 적용할 수는 없으며, 기관의 법적/행정적 상황 및 환자의 개별 임상적 상황과 해당 자원의 가용성 등을 고려하여야 한다. 추후 내시경적 기술의 발전과 이로 인한 변화, 임상에서의 최신 근거를 토대로 본 진료지침이 개정될 수 있다.

Salivary gland adenocarcinoma(AdCa NOS) is one of the major causes of mortality among malignant salivary gland tumors. New therapeutic measure are needed to improve the outcome for patients with AdCa NOS because current therapy does not significantly improve survival rates. Transglutaminase 2(TGase 2) was implicated in forming cross-linked protein polymer, apoptosis and matrix interaction. And also TGase 2 expression is up-regulated in proliferation, migration, invasion, and metastasis of cancer cells. shRNA which has emerged as an effective method to target specific genes for silencing has provided new opportunities for cancer therapy. But there has been rarely reported using shRNA-TGase 2 transfection in AdCa NOS. The purpose of this study were to examine the specific inhibition of TGase 2 mRNA and protein expression by siRNA transfection of TGase 2 through RT-PCR and immunoslot blotting, and to study proliferation, migration and invasion assay of SGT cell line from AdCa NOS. Cell cycle analysis showed that the downregulation of shRNA-TGase 2 caused the accumulation of cells in the sub-G0/G1 phase. In migration assay, suppressing shRNA-TGase 2 inhibited the capacity of the cells to migrate compared to parental cells. In invasion assay, cells transfected with shRNA-TGase 2 decreased in invasion when compared to SGT and vector transfected cells. shRNA-TGase 2 expressing plasmids efficiently downregulated TGase 2 mRNA and TGase 2 protein expression. It suggested that the shRNA-TGase 2 targeting system against TGase 2 could have a therapeutic potentiality for malignant salivary gland tumors, especially in inhibiting and/or preventing cancer cell proliferation, migration and invasion.

췌장신경내분비종양은 랑게르한스 소도에서 기원한 종양을 의미하며, 호르몬 분비에 의한 증상 발현 유무, Ki-67 분열 지수 및 세포분화도를 기준으로 한 분류 외에도, Tumor-Node- Metastasis (TNM) 병기 분류를 통한 병의 진행 정도에 따라 다양한 예후를 보인다. 췌장신경내분비종양의 내과적 치료 목표는 증상을 조절하거나, 종양의 성장을 억제하는 것이다. 내과적 치료 약제 중 하나인 소마토스타틴 유사체는 호르몬 분비와 연관된 증상 조절 목적뿐만 아니라 항암 효과를 위해서도 사용되고 있으며, Ki-67 분열 지수가 20% 미만인 WHO 분류기준 Grade 1/Grade 2 (G1/G2) 종양의 진행을 억제하는 데에 효과적인 약물로 받아들여지고 있다. 분자표적치료제 중 everolimus와 sunitinib은 소마토스타틴 유사체 치료 후 진행된 WHO G1/G2 췌장신경내분비종양 환자에서 고려될 수 있다. 항암화학요법은 주로 Ki-67 분열 지수가 높거나 급속히 진행하는 종양 또는 타 장기로 전이가 동반된 경우, 다른 치료에 실패하였거나 소마토스타틴 수용체 음성인 신경내분비 암종에 우선적으로 사용이 고려되며, 주로 etoposide/cisplatin 병합 요법이 표준 치료제로 받아들여지고 있다. 하지만 Grade 3 췌장신경내분비종양(well differentiated, high grade) 환자군에 대해서는 아직까지 표준 치료에 대한 가이드라인이 확립되어 있지 않으며, 기존의 전신 항암제에 치료 반응률이 상대적으로 저조한 것으로 보고되고 있어, G1/G2 종 양 에 서 사 용 되 는 소 마 토 스 타 틴 유 사 체 나 분자표적치료제 등의 치료 반응률을 평가할 연구가 필요한 상황이다. 췌장신경내분비종양은 다양한 임상 경과를 보이는 만큼 다양한 치료의 선택이 필요하며, 내과적 치료뿐만 아니라 원발 부위 및 전이성 병소에 대한 근치적 절제술, 간동맥 색전술과 고주파 소작술 등의 국소 치료, 방사선 동위 원소를 이용한 방사선표적치료(PRRT) 등 모든 가능한 치료 방법을 고려하는 다학제적 접근이 중요하다고 하겠다.

췌장신경내분비종양(PNET)은 드물지만 최근 진단 기술의 발전으로 발견 빈도는 증가하고 있다. PNET의 간전이는 장기 생존과 상관 관계가 높아서 이에 대한 적극적인 치료가 중요하다. 간 전이가 있는 PNET 환자에서 약물 치료에도 불응하는 증상이 있거나 무증상이지만 약물 치료에도 진행하는 절제 불가능한 간전이가 있을 때 간직접 치료를 추천하고 있다. 국소 소작술, 간동맥 색전술(TAE), 간동맥화학색전술(TACE), 간동맥 방사선 색전술(TARE) 등을 포함하는 간직접 인터벤션 치료는 증상을 호전시키고 생존율을 향상시키는 중요한 역할을 담당하고 있다. 본고의 목적은 PNET의 간전이를 치료하기 위한 간직접 인터벤션 치료의 최신 지견에 대해 기술하는 것이다.

신경내분비종양은 소마토스타틴 수용체의 발현이 증가되어 있다. 소마토스타틴 수용체를 표적으로 하는 소마토스타틴 유사체 옥트레오티드는 오랫동안 신경내분비종양의 기능을 억제하는 치료제로 사용되어 왔다. 옥트레오티드에 핵의학 영상용 방사성동위원소 In-111을 표지하여 환자에 주사한 후 감마카메라로 전신을 촬영하는 기능적 핵의학 영상 또한 오래전부터 사용되었다. 최근에는 옥트레오티드 유사체에 양전자단층촬영(positron emission tomography, PET)용 방사성동위원소를 표지하여 PET/CT를 촬영하게 되었는데 기존 In-111 옥트레오스캔보다 더 선명한 영상을 얻을 수 있다. 나아가 옥트레오티드 유사체에 치료용 방사성핵종을 표지하여 주사하면 신경내분비종양의 전이된 병소를 찾아가서 방사선 치료를 하는 일명 방사선 미사일 치료가 개발되었다. 이는 펩타이드 수용체를 표적으로 하는 핵의학 치료의 일종으로 펩타이드 수용체 방사성핵종 치료(peptide receptor radionuclide therapy, PRRT)라고 한다. 같은 소마토스타틴 수용체 표적 펩타이드를 이용하여 치료 전 기능 영상을 얻어서 PRRT의 대상 환자를 선별할 수 있어 환자 개인맞춤 정밀치료가 가능하다. 또한 Lu-177과 같은 영상용 감마선과 치료용 베타선을 동시에 방출하는 방사성동위원소를 표지하면 치료와 동시에 감마카메라 영상을 얻을 수 있어 주사한 표적치료제의 분포를 매 치료마다 평가할 수 있어 진단과 치료의 합성어인 테라노스틱스가 가능하다.

EUS는 탐촉자를 위나 십이지장에 위치시킬 수 있어 췌장에서 가장 가까운 곳에서 췌장을 관찰할 수 있으므로 매우 작은 췌장종괴도 인지할 수 있다. 또한 종괴 자체에 대한 감별이 어려울 경우 EUS를 통한 조직 검사는 합병증을 최소화하면서 조직학적 확진율을 높일 수 있다. CE-EUS는 종괴의 특성을 파악하기 어려울 때 도움이 된다. 진단뿐만 아니라 치료에서도 EUS를 활용하고 있는데, 에탄올을 이용한 화학적 소작술 또는 RFA 수술 혹은 경과 관찰이라는 이분법적 치료 방식의 간극을 메워주는 비수술적 치료 방법으로 새롭게 시도되고 있다. PNET의 진단 및 치료에 EUS는 다양하게 활용되고 있으며, 향후 지속적인 발전이 기대된다.

Canine mammary tumors account for ~30% of all tumors in the female dogs and approximately 50% of the tumors are malignant. Exosomes have been the focus of great interest, as they appear to be involved in numerous important cellular processes. In this study, we examined the anti-tumor effects of canine mesenchymal stem cells-derived exosomes (MSC-exosomes) in an experimental murine mammary tumor model using canine mammary carcinoma cells, REM134. The MSC-exosomes were injected tumor site and tail vein of REM134 xenografted mice. We found that tumor size of the MSC-exosomes-treated group decreased compared to those of the only tumor group in REM134-driven tumorigenic mouse model. In addition, the MSC-exosomes-treated tumor group showed meaningfully reduced expression levels of the MMP-3, IL-1β, IL-6, and TNF-α compared to those in the tumor group. Specifically, we confirmed that the expression level of the CD133, potent cancer stem cell (CSC) markers, decreased in the MSC-exosomes-treated tumor group compared to the tumor group. This study suggests that the MSC-exosomes exhibited anti-tumor effects through downregulating CSC-related markers in the canine mammary tumor murine model. Further study is needed in the future, and we are conducting research on the detailed anti-tumor mechanism of the MSC-exosomes.