Acute pancreatitis (AP) is a prevalent and potentially life-threatening condition with rising global incidence and substantial morbidity, mortality, and healthcare costs. Early management centers on supportive care, with fluid resuscitation being a pivotal intervention during the acute phase. However, recent evidence has questioned the efficacy of aggressive fluid administration, previously thought to improve outcomes by mitigating hypovolemia and complications. This review synthesizes current data regarding fluid resuscitation strategies in AP, emphasizing the variability in individual fluid needs, the central roles of endothelial and glycocalyx integrity, and the risks of both under- and over-hydration. Notably, findings from large randomized controlled trials, including the influential WATERFALL study, demonstrate that aggressive fluid resuscitation increases the incidence of fluid overload without improving clinical outcomes compared to moderate strategies. Subsequent meta-analyses and guideline updates now endorse a moderate fluid resuscitation approach, as reflected in the 2024 American College of Gastroenterology recommendations. The review concludes that while fluid therapy remains the cornerstone of early AP management, a shift toward tailored, moderate fluid administration is warranted to optimize outcomes and minimize harm. Continued research is essential to refine individualized resuscitation protocols, with particular attention to biomarkers of endothelial dysfunction and fluid requirements.
GLP-1 RA는 당뇨병 및 비만 치료 영역에서 뛰어난 효과를 보이고 있으나, 사용 초기부터 급성췌장염과의 연관성이 꾸준히 논란이 되어 왔다. GLP-1 RA 사용과 연관성이 의심되는 췌장염 증례가 다수 보고되었고 약물감시 데이터베이스 들에서도 췌장염 사례들이 보고되어 약제의 안전성에 대한 경각심을 높이기도 했다. 이에 따라 본 종설에서는 GLP-1 RA의 사용과 급성췌장염 발생 간의 상관관계에 대한 임상 연구 결과 및 메타분석, 병태생리학적 연구 결과를 살펴보고 최신 임상 근거 및 가이드라인 검토를 통해 적절한 GLP-1 RA 사용을 위한 임상 전략을 제시하고자 한다.
The objectives of this retrospective cohort study were to investigate the Acute Patient Physiologic and Laboratory Evaluation (APPLE) score and its components as prognostic markers in dogs with acute pancreatitis. Forty-seven dogs were diagnosed with acute pancreatitis based on satisfying two criteria: the presence of two acute clinical signs (vomiting, anorexia, abdominal pain, or lethargy) and confirmation via specific canine pancreatic lipase (cPL) testing. cPL concentration within the intermediate range supported by compatible ultrasonographic evidence. The dogs were categorized into survival and non-survival groups. The APPLE score components (mentation, respiratory rate, fluid score, SpO₂, WBC, creatinine, albumin, total bilirubin, and lactate) were assessed within 24 hours of admission. Statistical comparisons between the groups showed that the non-surviving dogs had significantly higher APPLE scores (39.36 ± 4.41) compared to the survivors (25.67 ± 9.63, p < 0.01). The predictive ability of the APPLE score for distinguishing the survival group from the non-survival group was excellent, with an Area Under the Curve (AUC) of 0.900. Using the optimal cut-off value, a sensitivity of 1.000 (100.0%) and a specificity of 0.750 (75.0%) were achieved. There were also differences in mentation score, fluid score, SpO₂, creatinine, lactate, and cPL levels between the two groups, indicating poorer prognoses in the non-survivor group. In conclusion, the APPLE score serves as a valuable tool for predicting outcomes in dogs suffering from acute pancreatitis. Its use can help clinicians identify patients at risk, enhance risk assessment, inform treatment decisions, and improve communication with dog owners regarding prognosis.
In this study, we evaluated the negative impacts of tire leachate on the monogonont rotifer Brachionus manjavacas by analyzing both acute and chronic endpoints. Tire leachate was produced using tire-wear particles for which the chemical composition, including metal and polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) contents, had been characterized in our previous study. were examined. The survival rate was decreased in a dose-dependent manner for 24 h, with a 24-h LC50 value of 0.56 g L-1. Exposure to three concentrations of tire leachate (0.1, 0.2, and 0.3 g L-1) significantly increased intracellular reactive oxygen species levels at 24 h with an elevation in malondialdehyde content. Activities of key antioxidant defense enzymes, including superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, and glutathione reductase, were also induced at 24 h at these same concentrations of tire leachate. Chronic exposure to 0.1 g L-1 tire leachate for 10 days significantly reduced survival, lifespan, and fecundity in B. manjavacas. Taken together, these findings indicate that tire leachate induces significant acute toxicity by triggering oxidative stress in the marine rotifer, and long-term exposure can alter its population structure.
디클로페낙(Diclofenac, DCF)은 수생 환경에서 빈번하게 검출되는 대표적인 비스테로이드성 항염증제(Non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID)이다. 다양한 수생 생물에 대한 DCF의 생태독성은 보고된 바 있으나, 해양 비표적 생물에 미치는 영향은 아직 명확히 규명되지 않았다. 이에 본 연구는 해양 환경의 주요 1차 소비자인 기수산 물벼룩 Diaphanosoma celebensis를 대상으로 DCF의 급성 및 만성 독성 영향과 더불어 해독, 항산화, 탈피 및 생식 경로의 분자적 기전을 조사하였다. 급성 독성 결과, DCF의 24시간 및 48시간 반수치사농도(LC50)는 각각 121.11 mg/L와 52.18 mg/L이였고, 유전자 발현 분석 결과 항산화 및 해독 기전 관련 유전자의 발현이 농도 의존적으로 유의하게 증가하였다. 그러나 환경 농도를 반영한 아치사 농도 조건의 만성 노출에서는 생식 지표에 유의한 영향이 관찰되지 않았다. 이러한 결과는 D. celebensis가 DCF에 노출 시 산화적 스트레스를 유발하며, 항산화 효소와 해독 관련 유전자는 DCF 독성에 대한 방어 기전에 참여하는 것으로 보인다.
This study aimed to develop a model for accurately predicting the acute aquatic toxicity (48h- EC50) of chlorine disinfection by-products (DBPs). DBPs have caused environmental risks, but experimental toxicity data are difficult to obtain due to time, cost, and ethical constraints. Therefore, a deep learning model was developed using actual concentration-based data. Toxicity data for 139 aliphatic chlorinated compounds were from the OECD QSAR Toolbox and from aquatic toxicity test results provided by the japan ministry of the environment. Various concentration criteria, including nominal and measured concentrations, were encoded as additional inputs, and EC50 values were augmented via log transformation and structural string modifications to overcome small data limitations. The directed message passing neural network (D-MPNN) model, which considers bond directionality, was applied to reflect structural complexity accurately. Also, this model effectively reflected subtle structural differences and showed stable performance even with limited data. Comparisons between models with and without concentration criteria revealed that the model considering all concentration criteria had superior predictive accuracy. This result shows that concentration criteria are a critical factor in toxicity prediction. This study suggests a baseline model that works reliably even with small datasets reflecting realistic concentration criteria, showing its potential use for replacing some experiments and for screening toxic substances.
In this study, chemicals with acute toxicity experimental data were selected as research subjects, and compareed the model derived from statistical analysis and QSAR open-source programs. The physical and chemical properties, dynamic behaviors, and toxicological estimates of the chemicals were calculated using Mordred, a molecular descriptor calculation program based on RDKit. LD50 was set as the toxicity comparison target for each chemical, and independent variables or factors with similarity to independent variables were estimated from the molecular descriptors calculated through Mordred. Molecule descriptors composed of independent variables were compared to predictions from QSAR open-source models, A regression model was created with the selected molecule descriptors and compared with predictions from QSAR programs, confirming high accuracy for specific functional groups. The QSAR model created in this study considers the characteristics and experimental values of each chemical, and provides evidence for selecting variables when constructing toxicity data for machine learning applications.
인삼양영탕은 한국·중국·일본의 전통의약권에서 허약 개 선에 복용되는 14종 한약재로 구성된 의약품이다. 먼저 고 성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 적용하여 인삼양영탕 주요 물질을 규명하였다. 식품의약품안전처 단회투여독성 시험기준에 따라 Sprague-Dawley 랫드 암수 각 5마리에게 0, 1,000, 2,000, 5,000 mg/kg 용량으로 단회 경구 투여하 였다. 시험 결과 사망한 랫드는 없었으며 일반 증상 및 부 검소견에서도 어떠한 이상 반응도 관찰되지 않아, 랫드에 서 인삼양영탕 반수 치사량(LD50)은 5,000 mg/kg 이상으로 판단되었다. 문헌조사를 통해 조사된 인삼양영탕 일반독 성시험 5건(일본 2건, 중국 2건, 한국 1건)에 따르면 개략 치사량(ALD)은 160,000 mg/kg 초과, LD50는 10,000 mg/kg 초과, 최대내성용량(MTD)은 160,000 mg/kg 초과한다고 보 고하였다. 랫드 무독성량 5,000 mg/kg을 기준으로 인체 등 가 용량 변환하면 인삼양영탕 최대안전권장복용량(MRSD) 은 4.1 g 또는 4.8 g이며, 한의서 기준 인삼양영탕 성인 1 일 복용량 28.3 g을 랫드 독성시험 투여 용량으로 변환하 면 34,750 mg/kg 또는 29,100 mg/kg이다. 인삼양영탕 안전 성 평가를 위하여 동물과 인체 종간 등가 용량을 계산하 여 보니, 동물 독성시험 투여 용량과 실제 환자 복용 용 량 간에 유의미한 상관관계가 없음을 시사한다. 학계에서 는 전통적으로 확립된 한약처방 복용량에 대한 동물 독성 시험 평가시에 ICH 및 OECD 기준이외에 다각적인 투여 용량 검토가 필요하다고 사료된다.
췌장 괴사에서 생기는 액체저류는 성숙도에 따라 발생 한 달 이내의 것을 급성 괴사저류라고 하며 일반적으로 기질화가 덜 되고 일관된 구조를 보이지 않으며 진행하여 구역성 췌장 괴사를 형성할 수 있다. 일반적으로 급성 괴사저류는 뚜렷한 급성 괴사성 췌장염 이후 발생하는데 급성 췌장염의 과거력 없이 복통, 체중 감소 등의 췌장암 증상으로 내원하여 진단되는 경우는 매우 드물다. 본 증례에서는 복통, 등 통증, 체중 감소 등으로 내원하여 췌장암 의심 하에 검사하였으나 췌장 두부의 급성 괴사저류로 진단되어 보존적 치료로 회복 후 췌장의 미부에 새로운 감염 급성 괴사저류가 발생하여 다량의 농을 함유한 구역성 괴사로 진행해 중재적 치료를 하였던 드문 증례를 경험하여 보고한다.
급성 췌장염의 드문 합병증인 가성동맥류는 파열 시 생명을 위협할 수 있으나 본 증례와 같이 위장관 폐쇄로 나타나는 경우는 매우 드물다. 본 증례에서는 가성동맥류 파열로 인한 십이지장 폐쇄를 보인 두 명의 환자를 보고하였다. 한 명은 경동맥색전술로, 다른 한 명은 보존적 감압 치료로 증상이 호전되었다. 구역이나 구토 등 위장관 폐쇄 증상이 있는 급성 췌장염 환자에서 출혈 없이도 가성동맥류 파열을 감별 진단에 포함시키는 것이 필요할 것으로 보인다.
코로나바이러스병-19(coronavirus disease 2019, COVID-19) 는 위장관 침범을 통해 급성 췌장염을 유발할 수 있으며 바이러스의 췌장 직접 침투 및 사이토카인 폭풍에 의한 간접 손상이 주요 기전으로 제시되고 있다. 기존 연구에 따르면 COVID-19 관련 췌장염은 중증도와 사망률이 더 높고 다른 원인이 명확하지 않은 경우가 많다. 그러나 아직 병태생리와 인과 관계에 대한 연구는 부족하며 향후에 COVID-19와 췌장염의 인과 관계 및 그 임상 양상을 밝히기 위해서는 다른 질환을 최대한 많이 배제하려고 하는 노력이 필요할 것으로 보인다.
The purpose of this study, when predicting acute oral toxicity using QSAR software, the reliability of the predicted values was studied according to a single functional group or multiple functional groups within a single chemical. Acute oral toxicity is predicted using EPA T.E.S.T S/W for chemicals registered in ChemIDplus. The effect of a combination of specific functional periods on the degree of consistency of predicted values was studied. When some specific functional groups (combinations) exist, it was confirmed that the experimental and predicted values were high and low. It was confirmed that the prediction accuracy was high when the Anion group and the Halogen group were together, and the perdiction accuracy was significantly low when the Nitrile group was present. As a result of accumulating such data and showing reliability in predicting acute oral toxicity with EPA T.E.S.T S/W for 10 SVHC substances without experimental values, the matching rate was derived from at least 0% to 73.33%. It was confirmed that there was some tendency of the QSAR prediction value according to the combination of specific complex functional groups. When 10 SVHC substances without experimental data were predicted to be toxic through T.E.S.T S/W by quantitatively databaseizing the above tendency, 0~73.33% of the results were derived as a result of showing the realiability of the program prediction
급성 림프구성 백혈병의 항암치료는 메토트렉세이트, 6-머캅토퓨린, 빈크리스틴, 아스파라기나제와 같은 약제를 기반으로 한다. 아스파라기나아제 관련 췌장염은 최대 18%의 발병률을 보이는 것으로 알려져 있으며, 급성 발병 및 만성 합병증으로 백혈병에 대한 항암 치료를 중단하는 주요 원인이다. 백혈병 환자에서 항암제에 의한 췌장주위 체액저류를 치료한 사례는 다양하다. 최근 WON (벽으로 둘러 쌓인 괴사) 배액을 위해 내강 인접 금속 스텐트(LAMS)의 사용이 증가하였다. 전기 소작술로 강화된 전달 시스템을 통해 스텐트 배치가 더 간단하고 빨라졌으며 전체 절차가 간소화되고 잠재적으로 절차 시간이 단축되었다. 따라서 다양한 질환의 내시경 배액술에 LAMS를 사용하면 좋은 결과가 보고되고 있다. 본 논문에서는 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 성인 환자의 L-아스파라기나제 유발 급성 췌장염 및 췌장 가성낭종을 치료하기 위해 hot-system LAMS를 시행한 사례를 논의하고자 한다.
급성 뇌경색 진단에는 환자에 따라 관류강조영상과 조영증강 자기공명혈관영상이 동시에 촬영되는 경우가 있으며, 이 과정에서 MRI 조영제인 가돌리늄의 T1 단축 효과가 발생하여 동맥과 정맥의 신호 겹침이 빈번히 발생한다. 특 히, 3D T1 경사에코 기법을 사용한 CE-MRA에서 첫 번째 조영제 주입(PWI) 후 연속적으로 발생하는 T1 감소 효과로 인해 혈관의 정확한 묘사에 한계가 있었다. 본 연구에서는 이러한 문제를 해결하기 위해 마스크 영상의 획득 시점을 조정하여 새로운 방법(B)을 제안하였다. 기존 방법(A)에서는 관류강조영상 이전에 마스크 영상을 획득했지 만, 새로운 방법(B)에서는 관류강조영상 이후 마스크 영상을 획득하여 동맥과 정맥 신호 겹침을 효과적으로 줄였다. 연구 결과, S상 정맥동과 내경정맥에서 새로운 방법이 기존 방법보다 유의미하게 낮은 대조대잡음비를 보였으며, 신호 겹침이 줄어들어 정맥 신호의 억제 효과가 극대화되었다(p<0.05). 본 연구의 새로운 방법은 기술적으로 추가적 인 복잡성 없이 효율적으로 정맥 신호를 제거하여 CE-MRA 영상의 진단적 정확성을 향상하는 유용한 기법으로 평 가된다. 향후 연구에서는 더 다양한 환자군을 대상으로 본 방법의 유용성을 검증하고, 최적의 방안 모색을 할 필요가 있다.
This study conducted an acute toxicity assessment using Daphnia magna to evaluate the potential for increased toxicity when pharmaceuticals persist in aquatic environments not as single substances but in mixed forms. In single-substance toxicity tests, the antibiotics clarithromycin and sulfamethoxazole showed EC50 values of 22.3 mg L-1 and 61.05 mg L-1, respectively. However, the EC50 for the mixture of the two substances was determined to be 31.1 mg L-1. Based on these findings, applying the Similar Mode of Action (MOA) equation from the QSAR Toolbox, as recommended by OECD non-testing methods, produced an estimated EC50 of 33.7 mg L-1 for the mixture, showing a difference of 8.5% compared to the experimental value. This study confirms that combined exposure to pharmaceuticals can increase toxicity due to synergistic effects, indicating a significant potential risk to aquatic ecosystems. According to the UN-GHS classification criteria, clarithromycin, sulfamethoxazole, and their mixture were all classified as Category 3, indicating potential toxicity to aquatic organisms. These results emphasize the importance of toxicity assessments that consider interactions between multiple contaminants in real environmental settings, contributing to the development of effective toxicity evaluation and management strategies for the protection of aquatic ecosystems.
아세트아미노펜(acetaminophen, ACT)과 이부프로펜(ibuprofen, IBU)은 수생환경에서 발견되는 대표적인 의약품으로, 다양한 수생생물에서 생물독성영향을 나타내는 것으로 알려져 있으나 이들이 해양생물에 미치는 독성영향은 잘 알려져있지 않다. 이에 본 연구는 ACT 및 IBU가 기수산 물벼룩 Diaphanosoma celebensis에 미치는 급성독성영향 및 해독, 항산화, 탈피 연관 유전자의 발현에 미치는 영향을 조사하였다. 급성독성시험 결과, ACT 및 IBU는 D. celebensis에 상대적으로 낮은 급성독성영향을 나타냈다 (48-h LC50 ACT: 120.72 mg/L 및 48-h LC50 IBU: 212.23 mg/L). 해독효소 유전자의 발현은 ACT 노출 시 모두 유의하게 감소한 반면 IBU 노출 시 Cytochrome P450 (CYP) 360A8, glutathione S-transferease (GST) theta, 및 ATP-binding cassette (ABC) transporter B1 유전자의 발현이 증가하였으며, 이는 ACT 및 IBU가 해독 경로에 미치는 영향이 서로 다를 수 있음을 의미한다. 반면 ACT 및 IBU의 노출은 공통적으로 D. celebensis의 항산화 및 탈피 연관 유전자의 발현을 감소시키는 것으로 나타났다. 본 연구의 결과는, ACT 및 IBU가 서로 다른 작용기전을 통해 대사될 수 있지만, 공통적으로 해양 동물성플랑크톤의 산화환원 항상성과 생식경로에 잠재적인 독성영향을 나타낼 수 있음을 시사한다.